49 años han pasado luego del trágico combate entre Jonathan Joestar y Dio Brando. Estamos en 1938, la historia comienza en México con Speedwagon quien se ha convertido en un magnate de la industria petrolera, recibiendo a Straizo, ambos amigos del fallecido Jonathan Joestar. Ante el informe de haber encontrado nuevas pruebas relacionadas a la Máscara de Piedra que había sido corrompida por Dio antes.
El descubrimiento lleva a Straizo y a Speedwagon al interior de una pirámide de una antigua civilización precolombina en la cual descubren a un hombre petrificado e incrustado en un pilar con varias máscaras de piedra similares a la que usó Dio para convertirse en Vampiro. Straizo, celoso del poder logrado por Dio al hacerse inmortal, inesperadamente traiciona a Speedwagon, usa su propia sangre luego de colocarse la máscara para transformarse en Vampiro, matando de forma brutal al equipo de exploradores de Speedwagon y a éste último.
En la ciudad de Nueva York, derrotando a un par de policías corruptos que intentaban arrestar a un chico negro llamado Smokey, Joseph Joestar demuestra su habilidad, el Hamon, la cual posee desde que nació sin recurrir a algún entrenamiento. Junto a su abuela Erina Joestar, Joseph se entera de que Speedwagon fue asesinado en México.
